Síndrome de Cornelia-Lange

 

 


¿Qué es el Síndrome de Cornelia-Lange ?

El síndrome de Cornelia de Lange es un conjunto de anomalías cuyas bases genéticas y bioquímicas son desconocidas. Se diagnostica por sus características faciales en asociación con retraso del crecimiento pre y postnatal, retraso mental de grado variable y, en algunos casos, anomalías de los miembros superiores.

La doctora Cornelia de Lange, profesora en Amsterdam describió y publicó en 1933 los signos clínicos de dos niñas que padecían un mal que hoy conocemos con el nombre de síndrome de Cornelia de Lange o síndrome de Brachmann-de Lange (SBdL) en memoria del Dr. Brachmann, un alemán que en 1916 describió los resultados de la autopsia de un niño con defectos severos de los cúbitos, las manos con un solo dedo y las características clínicas del síndrome que nos ocupa.

 

 


¿ Qué signos presenta el Síndrome de Cornelia -Lange?

Signos clínicos del síndrome de Brachmann-de Lange

Los signos que a continuación se exponen están tomados de la revisión clínica de 310 indivíduos realizada por Jackson y colaboradores (1993) con el soporte de la Cornelia de Lange Syndrome Foundation.

HIPERTRICOSIS
OBSERVACIONES/EXPLORADOS
%
Hirsutismo
231/196
78
Linea del pelo posterior baja
273/296
92
Sinofridia
304/310
99
Pestañas largas
307/310
99

 

FACIALES
OBSERVACIONES/EXPLORADOS
%
Anomalías oculares
103/181
57
Puente nasal ancho y deprimido
250/301
83
Nares antevertidas
270/308
88
Filtro largo
290/308
94
Labios finos
289/308
94
Angulos bucales hacia abajo
289/309
94
Tine azulado peri-ocular-oral-nasal
167/285
56
Dientes muy espaciados
217/253
86
Paladar alto y arqueado
249/291
86
Implantación baja de las orejas
172/246
70
Barbilla pequeña
258/306
84
Cuello corto
199/300
66

 

MIEMBROS
OBSERVACIONES/EXPLORADOS
%
Superiores malformados
84/310
27
Manos y pies pequeños
231/303
93
Limitación extensión codos
185/290
64
Implantación proximal pulgares
179/250
72
Clinodactilia 5º dedos manos
186/252
74
Surco palmar transverso único
143/280
51
Pterigión entre 2º-3º dedos pies
258/301
86

 

OTROS
OBSERVACIONES/EXPLORADOS
%
Criptorquidia
94/129
73
Genitales pequeños
73/129
57
Cutis marmorata
179/263
60
Ombligo pequeño
124/235
53
Grito de tono bajo
214/288
74
Mamilas separadas
164/301
55

 

En la columna dos se anotan el número de observaciones y el número de individuos explorados. En la tres el tanto por ciento.

Signos Radiológicos.-

El primer metacarpiano es más corto que los demás y el 2º y 5º son más cortos que el 3º y 4º. Todos los metacarpianos son cortos. La falange media de los meñiques es hipoplásica.

Existe micro-braquicefalia.

Oligodactilia y anomalías severas de los miembros superiores son menos frecuentes. Los acetábulos están aplanados y el reflujo gastroesofágico es muy frecuente

 


¿Cúal es el diagnóstico del Síndrome de Cornelia-Lange  ?

Diagnóstico .- En el momento actual no existe ninguna prueba definitiva para el diagnóstico, por lo que debe hacerse con los datos clínicos. Para personas expertas, en general, existen pocas dificultades para hacer el diagnóstico en los casos clásicos . Los signos más valiosos son los faciales, ya que la sinofridia se observa en el 98% de los casos. Las pestañas largas en el 99%, filtro largo, labios finos y comisuras bucales hacia abajo se observan en el 94% de los casos. Si este conjunto de síntomas se acompaña de retraso mental y pondoestatural el diagnóstico no ofrecerá dudas.

Desde los inicios del conocimiento del síndrome de Brachmann -de Lange se han descrito formas leves de la enfermedad que hacen más difícil el diagnóstico. En el momento actual existe consenso en distinguir tres formas clínicas de la enfermedad:

El tipo 1 o forma clásica.

El tipo 2 o forma más leve que se caracteriza porque los signos faciales son menos acusados o se presentan más tardíamente, el peso-talla está por encima del percentil tres, el retraso mental es leve o no existe, el daño neurológico es leve y los problemas del comportamiento son suaves o inexistente. En el tipo 2 las malformaciones de los miembros y otras posiblemente acompañantes son mucho menos frecuentes y menos graves.

El tipo 3 o fenocopia muestra una gran variabilidad clínica, los rasgos faciales son similares pero la expresión es parcial y, al contrario que en el tipo 1 y 2, con frecuencia se aprecian anomalías cromosómicas o exposición a teratógenos. El diagnóstico prenatal es posible en algún hermano de un caso conocido, cuando se aprecian anomalías de los miembros, retraso del crecimiento y microcefalia mediante ultrasonografía.

 


¿ Qué etiología y frecuencia presenta el Síndrome de Cornelia -Lange ?

Etiología, frecuencia y recurrencia.-

La causa del SBdL es desconocida. La mayoría de los casos son esporádicos. Se han descrito en hermanos, en gemelos idénticos y en descendencia de padres consanguíneos, sugiriéndose una herencia autosómica recesiva. Se han descrito en padre o madre e hijo/a, sugiriéndose herencia autosómica dominante. Un fetotipo similar se ha visto en duplicaciones del brazo largo del cromosoma 3 y en otras anomalías cromosómicas, así como en la exposición a algunos teratógenos por parte de la embarazada: alcohol, ácido valproico, dilantina.Es posible que tenga una etiología heterogénea.

Su frecuencia se estima en 1/10.000, no existiendo predominio en cuanto al sexo.

El riesgo de recurrencia, esto es la probabilidad de tener otro hijo con este síndrome, es muy bajo, del 2 al 5%, aunque algunos autores dan un riesgo de recurrencia más bajo.

 

 


¿ Se acompaña de otras patologías el Síndrome de Cornelia -Lange?

En el periodo de recién nacido y lactante la dificultad para la alimentación (77%) y el reflujo gastroesofágico (48%) es muy frecuente y habrá que tratarlo precozmente con los métodos médicos habituales y en ocasiones mediante tratamiento quirúrgico. Esta patología agrava el deficiente desarrollo de peso y talla.

Patología respiratoria recidivante ocurre en el 25% de los casos, alguna vez como consecuencia del reflujo.

La patología oftalmológica es muy frecuente: miopía, estrabismo, ptosis y nistagmus, pero los niños toleran mal las gafas, por lo que el tratamiento se hace dificultoso.

Sordera de grado variable se ha comunicado en el 20% de los casos, cuyo diagnóstico y tratamiento deben ser precoces pues el retraso del lenguaje puede estar condicionado por ella. Malformaciones cardiacas se presentan en el 25% de los niños con SBdL con una gran variabilidad, pero principalmente defectos septales. Patología genitourinaria y dermatológica no son infrecuentes.

Trastornos del comportamiento.- Existen pocos estudios sobre este tema, pero ha querido verse un carácter propio de las personas con SBdL que se caracterizaría por: Poca habilidad para las relaciones sociales, comportamiento repetitivo y estereotipado, poca expresión facial de las emociones. En pocas ocasiones se ha comprobado un comportamiento autoagresivo, pero incluso en los individuos con tipo 2 de SBdL existe un perfil de personalidad rígido y muy de acuerdo con un medio ambiente muy estructurado.

Desarrollo psicomotor.- Según la puntuación del cociente de inteligencia el retraso mental se clasifica:

COCIENTE DE INTELIGENCIA
GRADO DE RETRASO MENTAL
68-80
Límite
52-67
Leve
36-51
Moderado
21-35
Severo
<20
Profundo

Las puntuaciones obtenidas con algunos test en niños con SBdL son estas

Test
Puntuación
Rango
Tests de Inteligencia
53
<30-85
Escala Bayley de desarrollo para lactantes
47
<10-106
Escala Vineland de comportamiento adaptativo
48
<20-87

 

Algunos hitos del desarrollo los alcanzan, en el 50% de los casos, los niños con SBdL a las edades que a continuación se exponen. Se comparan con la de los niños normales a la derecha.

Sonrisa afectiva
3 meses
15 meses
Reir
5 meses
2 meses
Darse vuelta
7 meses
3 meses
Sedestación
12 meses
5'5 meses
Balbucear
10 meses
7 meses
Desplalzarse
17 meses
9'5 meses
Primera palabra
18 meses
10 meses
Comprende órdenes
30 meses
10 meses
Come solo en taza
24 meses
11'5 meses
Anda sin ayuda
24 meses
12 meses
Une dos palabras
4'5 años
20 meses
Se asea
3 años 2 años
Se viste
4'5 años 3'3 años

 


GLOSARIO DE TÉRMINOS:

Apnea, interrupción de la respiración.

Autosomas, los 22 pares de cromosomas que no son ni X ni Y (cromosomas sexuales).

Clinodactilia, incurvamiento de uno o más dedos.

Criptorquidia, uno o los dos testículos están ocultos, generalmente en el abdomen.

Cromosoma, estructura del núcleo celular que contiene los genes.

Cutis marmorata, piel jaspeada, moteada, como el mármol.

Dilantina, substancia usada como antiepiléptico.

Displasia broncopulmonar, anomalía broncopulmonar crónica del lactante, relacionada con el efecto tóxico del O2 o con barotraumatismos, caracterizada por fibrosis y anomalías celulares.

Dominante, rasgo hereditario que se manifiesta cuando es transportado por sólo uno de un par de genes homólogos.

Etiología, causa.

Fenocopia, fenotipo inducido por el ambiente, que semeja el producido por un genotipo específico.

Fenotipo, conjunto de rasgos observados en un individuo producido por factores genéticos y ambientales.

Filtro, surco vertical situado en la parte media del labio superior.

Genética, estudio de la herencia. De los genes. Estos contienen en su estructura de ADN todos los rasgos hereditarios y son la unidad biológica de la herencia que se encuentran en una posición definida sobre un cromosoma particular.

Hirsutismo, exceso de pilosidad.

Hipertricosis, crecimiento anormal del pelo, pilosidad excesiva.

Microcefalia, cabeza pequeña (perímetro cefálico inferior a -2 desviaciones estandar).

Nares, orificios nasales.

Nistagmus, movimiento rápido e involuntario del globo ocular.

Oligodactilia, ausencia de algunos dedos.

Percentil, una de las cien partes iguales de una serie dividida de modo que su magnitud pueda medirse.

Pterigium, pliegue o membrana.

Ptosis, caída, descenso o hundimiento de cualquier órgano.

Recesiva, rasgo hereditario que precisa de la igualdad u homozigosis de los dos genes de un carácter. En cierto sentido se contrapone a dominante.

Reflujo gastroesofágico, paso anómalo y frecuente del contenido estomacal al esófago o a la boca.

Septo, tabique. En el corazón se refiere al tabique entre las aurículas o ventrículos.

Sinofridia, falta de separación entre ambas cejas.

Teratógeno, substancia que puede producir malformaciones.

Ultrasonografía, técnica que usa los ultrasonidos, muy empleada en el diagnóstico médico (ecografía).

 

 


Bibliografía